[CBC뉴스] HLB의 항암신약 후보물질 리보세라닙과 리라푸그라티닙 관련 연구 3건이 유럽종양학회 연례학술대회 발표 과제로 채택됐다. 전이성 흉선상피종양을 대상으로 한 리보세라닙 임상 2상은 신속 구두 발표로 선정돼 학술적 관심을 확인했지만, 간암 치료제의 미국 허가 여부는 임상 발표보다 중국 항서제약 제조시설의 품질관리 문제와 재신청 절차에 더 직접적인 영향을 받을 전망이다.

바이오스펙테이터와 더바이오 보도에 따르면 HLB의 미국 자회사 엘레바 테라퓨틱스는 리보세라닙과 리라푸그라티닙 관련 연구 3건을 ESMO에서 발표한다. 발표 과제는 리보세라닙 단독요법 연구 1건, 리보세라닙·캄렐리주맙 병용요법 하위 분석 1건, 리라푸그라티닙 임상 사후 분석 1건이다.

가장 주목받는 연구는 기존 백금 기반 항암화학요법 이후 질병이 진행한 전이성 흉선상피종양 환자를 대상으로 진행한 리보세라닙 연구자 주도 임상 2상이다. 해당 연구는 일반 포스터가 아닌 신속 구두 발표 세션에 채택됐다.

신속 구두 발표는 학회가 연구의 중요도와 관심도를 상대적으로 높게 평가했다는 의미로 볼 수 있다. 다만 발표 형식의 선정 자체가 의약품 허가나 임상 성공을 보장하는 것은 아니다. 객관적반응률과 무진행생존기간, 전체생존기간, 중대한 이상반응 등 구체적인 임상 수치가 공개돼야 연구의 실제 효능과 안전성을 평가할 수 있다.

두 번째 발표는 절제 불가능한 간세포암 환자를 대상으로 한 리보세라닙·캄렐리주맙 병용요법 글로벌 임상 3상 CARES-310의 하위 분석이다. 이번 분석은 초기 항생제 사용이 치료 효과에 어떤 영향을 미쳤는지를 살펴보는 내용이다.

CARES-310은 HLB가 미국 허가를 추진하는 간암 병용요법의 임상적 근거다. 그러나 하위 분석은 전체 임상 3상의 주요 유효성 결과를 새로 입증하는 시험이라기보다 특정 환자 조건이나 치료 환경이 결과에 미친 영향을 추가로 분석하는 성격이 강하다.

세 번째 연구는 FGFR2 표적치료제 리라푸그라티닙의 ReFocus 임상 1·2상 사후 분석이다. 이전 면역항암제 치료 경험이 점막·피부 이상반응 발생 위험에 미치는 영향을 평가한 내용으로, 전자 포스터 형식으로 공개될 예정이다.

리라푸그라티닙은 리보세라닙과 별개의 후보물질이다. 따라서 리라푸그라티닙의 임상 발표를 리보세라닙·캄렐리주맙 병용요법의 미국 허가 가능성과 직접 연결해서 해석해서는 안 된다.

HLB의 핵심 규제 변수는 여전히 간암 병용요법의 미국 허가다. 엘레바 테라퓨틱스는 절제 불가능하거나 전이된 간세포암의 1차 치료제로 리보세라닙과 캄렐리주맙 병용요법의 허가를 추진해 왔다. 리보세라닙은 종양 혈관 형성에 관여하는 VEGFR-2를 억제하는 경구용 표적항암제다.

연합뉴스와 조선비즈에 따르면 FDA는 최근 해당 병용요법에 다시 보완 요구 서한을 보냈다. 회사 측 설명으로는 중국 항서제약의 제조시설에 대한 의약품 제조·품질관리 기준 관련 지적이 이번 보완 요구의 핵심이었다.

이번 보완 요구는 임상 유효성 자체보다 제조시설 문제에 초점이 맞춰졌다는 점이 특징이다. 로이터도 엘레바와 항서제약의 병용요법이 제조시설 결함을 이유로 FDA 승인을 받지 못했으며, 최근 결정이 같은 병용요법에 대한 세 번째 승인 불발이라고 보도했다.

제조시설 문제는 원료의약품과 완제의약품 시설로 나눠 볼 필요가 있다. HLB는 항서제약의 리보세라닙 원료의약품 제조시설 실사 결과가 자발적 개선 권고 조치로 분류됐다고 밝혔다. 연합뉴스에 따르면 FDA의 실사 종료 서한에는 해당 분류가 그 시설과 연계된 진행 중인 허가 신청의 평가에 영향을 미치지 않는다는 내용이 포함됐다.

자발적 개선 권고 조치는 FDA가 위반 사항을 확인했지만 즉각적인 규제 집행 조치까지 요구할 수준은 아니라고 판단한 분류다. 이는 원료의약품 시설과 관련한 불확실성이 일부 낮아졌다는 신호로 해석할 수 있다.

그러나 이를 전체 보완 요구 사유가 완전히 해소됐다는 의미로 확대해서는 안 된다. 스마트투데이는 원료의약품 제조시설의 실사는 종결됐지만 별도로 실사를 받은 리보세라닙 완제의약품 제조시설은 FDA의 지적사항에 대한 보완 작업을 진행 중이라고 보도했다.

뉴시스도 완제의약품 시설에서 세척 유효성 검증의 근거 부족과 품질관리 부서의 감독 미비, 보관 시료의 이물질 검사 지연, 일부 제품의 안정성 분석 누락 등이 지적됐다고 전했다.

이에 따라 리보세라닙 원료의약품 시설의 실사 종료와 완제의약품 시설의 보완 진행 상황을 구분해 봐야 한다. 원료 시설 문제가 정리됐더라도 완제 시설의 시정조치가 FDA가 요구하는 수준으로 마무리되지 않으면 허가 절차가 다시 지연될 수 있다.

Form 483은 FDA 조사관이 실사 과정에서 관찰한 문제점을 제조사에 전달하는 문서다. Form 483이 발급됐다는 사실만으로 품목 허가가 최종 거절되는 것은 아니지만, 제조사가 충분한 시정·예방 조치 자료를 제출하고 FDA가 이를 수용해야 규제 위험을 낮출 수 있다.

머니투데이에 따르면 HLB는 항서제약 제조시설 실사 과정에서 발급된 Form 483을 확보하고 구체적인 지적사항과 항서제약의 답변서, 시정·예방 조치 계획을 분석해 대응 전략을 마련하겠다고 밝혔다.

HLB는 FDA와의 협의를 거쳐 재신청 방식과 시점을 결정할 계획이다. 다만 재신청이 접수된 뒤 심사 등급이 어떻게 분류되는지에 따라 심사 기간은 달라질 수 있다.

통상 FDA는 보완 범위가 제한적인 경우 상대적으로 짧은 심사기간을 적용할 수 있지만, 제조시설 재실사나 추가 자료 검토가 필요하다고 판단하면 심사기간이 길어질 수 있다. 따라서 회사가 재신청서를 제출하는 시점만큼 FDA가 해당 신청을 어떤 등급으로 받아들이는지가 중요하다.

ESMO 발표와 FDA 허가 절차는 성격이 다르다. 학술대회 발표는 후보물질의 임상적 활용 가능성과 연구자들의 관심을 보여주는 행사지만, FDA 허가는 임상 유효성과 안전성뿐 아니라 제조공정과 품질관리, 상업 생산의 일관성까지 종합적으로 심사하는 규제 절차다.

이번 ESMO 발표가 리보세라닙의 학술적 가치와 적용 가능성을 확장하는 계기가 될 수는 있다. 특히 흉선상피종양 임상 2상의 구체적인 결과가 긍정적으로 공개되면 간암 이외 적응증에서의 개발 가능성이 부각될 수 있다.

그러나 흉선상피종양 연구는 연구자 주도 임상 2상이며, 미국 허가를 신청한 간암 병용요법과 환자군·투여 방식·개발 단계가 다르다. 해당 발표 결과가 항서제약 제조시설의 품질관리 문제를 해소하거나 간암 치료제의 허가를 직접 앞당기는 것은 아니다.

투자자가 확인해야 할 첫 번째 지표는 ESMO에서 공개될 실제 임상 수치다. 신속 구두 발표 채택 여부보다 객관적반응률과 질병통제율, 무진행생존기간, 전체생존기간, 이상반응에 대한 구체적인 결과가 중요하다.

두 번째는 완제의약품 제조시설의 시정조치다. 항서제약이 FDA 지적사항에 대해 어떤 개선 자료를 제출했고 FDA가 이를 충분하다고 판단했는지를 확인해야 한다.

세 번째는 재신청 시점과 심사 분류다. HLB가 재신청 계획을 발표하더라도 FDA의 접수 여부와 심사기간이 확정되기 전까지 품목 허가 시점을 단정하기 어렵다.

네 번째는 원료의약품 시설과 완제의약품 시설을 구분하는 것이다. 원료의약품 제조시설이 자발적 개선 권고 조치로 종결됐다는 사실만으로 별도 완제 시설의 문제까지 해결됐다고 볼 수 없다.

다섯 번째는 학회 초록과 정식 허가 자료의 차이다. 학회 발표는 연구 결과의 일부를 공개하는 절차지만 규제기관은 전체 임상 데이터와 제조·품질 자료를 바탕으로 승인 여부를 판단한다.

HLB는 리보세라닙과 리라푸그라티닙 연구 3건의 ESMO 발표 채택을 통해 파이프라인의 학술적 관심을 이어가게 됐다. 특히 흉선상피종양 임상 2상이 신속 구두 발표로 선정된 점은 리보세라닙의 적응증 확장 가능성을 확인할 기회가 될 수 있다.

다만 HLB의 기업가치와 주가에 가장 직접적인 영향을 줄 변수는 여전히 간암 병용요법의 FDA 허가 여부다. 현재까지 확인된 상황을 종합하면 원료의약품 제조시설과 관련한 불확실성은 일부 낮아졌지만 완제의약품 시설의 보완과 재신청 절차는 남아 있다.

결국 ESMO 발표와 FDA 허가를 같은 호재로 묶기보다 별개의 절차로 봐야 한다. 학회에서는 구체적인 임상 데이터의 질을, 허가 과정에서는 제조시설의 보완 완료와 FDA의 공식 판단을 각각 확인해야 할 전망이다.

[AI 조력으로 작성된 기사입니다. 이 기사는 투자 판단을 위한 참고 자료이며 특정 종목의 매수·매도를 권유하지 않습니다. 투자 전 회사 공시와 거래소 자료를 확인해야 합니다.]

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▮ CBC뉴스ㅣCBCNEWS 심우일 기자